本文专家

　　吴红波，河南省肿瘤医院呼吸介入科主任、河南省肿瘤医院健康管理中心副主任、主任医师

　　擅长：肺癌的规范化治疗及气道内恶性肿瘤的呼吸介入治疗

　　肺癌在我国的发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位，据国家癌症中心最近数据统计，我国每年新增肺癌病例超过77.4万例，其中非小细胞肺癌大约占85%①，大部分患者发现即中晚期。

　　为什么很多肺癌

　　一发现就是中晚期？

　　多数肺癌早期并没有明显的症状，像咳嗽、胸闷、发热、食欲减退等，这些症状平时经常会遇到，一般人不会联想到肺癌。

　　其次，肺部本身是个特殊的器官，肺部肿瘤要长到一定体积，才会压迫到其他器官，出现类似胸闷、气短、疼痛、咳血等症状，有这些症状再去医院检查，往往已经是肺癌中晚期了。再有就是很多人没有定期体检的习惯，其实做次低剂量螺旋CT就能很好地筛查出早期肺癌

　　4类肺癌高危人群

　　要早做筛查

　　只要年龄大于40岁，具备这4个条件的高危人群，建议每年做一次低剂量螺旋CT检查，那么就能在早期发现肺癌。

　　1、严重抽烟，每天抽一包已经连续抽了20年，或者每天两包已经抽了10年，重度吸烟，年龄又比较大，发生肺癌的风险比别人高很多；

　　2、特殊职业的人，比如说在石棉矿，在这些有污染的矿里面工作过的人，环境的因素对人的致癌作用，也是属于肺癌的高危人群；

　　3、肺部发生过疾病的人，比如以前得过结核、哮喘、老慢支等等肺部疾病，导致肺环境本底不好，也容易发生肺癌；

　　4、家族里面、直系亲属里面，有人得过肿瘤或者就得过肺癌，这种叫做家族聚集性。

　　发现肺癌

　　第一步先做基因检测

　　对于失去手术机会的晚期肺癌，在靶向治疗前，只有化疗和局部放疗，患者平均总生存期在8-10个月。靶向治疗的出现让很多晚期患者活过3年、5年甚至是10年，目前靶向治疗也是晚期肺癌的一线首选治疗方案，但是在做靶向治疗前一定要做“基因检测”，否则将可能是无效治疗。

　　1. 基因检测是靶向治疗的第一步

　　靶向药物只对携带特殊基因突变的肺癌患者有效，这就像一把钥匙（靶向药物）对应一把锁（基因突变），只有先知道是什么锁，才能选择匹配的钥匙。基因检测就像是GPS导航，准确找到基因突变点后，确定自身肿瘤的“靶标”，才能对“靶”用药。

　　举个例子，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，对于小细胞肺癌，目前并没有需要基因检测指导使用的靶向药。在非小细胞肺癌中，ALK是比较常见的基因突变靶点，ROS1、MET、HER2等属于少见或罕见驱动基因靶点。根据最新版《非小细胞肺癌NCCN指南》显示，包括EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、MET外显子14跳跃突变等共有10大“必检基因” ②，根据基因检测结果来判断能否使用和使用哪一种靶向药治疗。

　　2. 检测不能只做一次应贯穿全病程

　　基因检测并不是做一次就可以，而是要贯穿在整个治疗过程中，因为不仅要确定突变类型来针对性用药，在治疗中需要多次监测耐药突变，比如用了一代药物后，下一步又出现了哪些突变，基因检测的结果会帮助医生评判后续是否更换药物，进而制定下一步治疗方案。

　　目前，针对EGFR突变的一、二、三代靶向药均已应用于临床，很多肺癌患者认为应按照一、二、三代的顺序来用药，其实是要根据个体差异和基因检测结果来判断的。

　　在接受一、二代EGFR靶向药一线治疗的患者中约2/3因T790M突变发生耐药③，但他们通过第三代EGFR靶向药的二线治疗进一步降低了疾病进展或死亡风险。同时，临床研究及大量真实世界研究表明，第三代EGFR靶向药用于一线治疗相比一线使用一、二代靶向药显著延长了耐药时间，能给患者带来显著的总生存（OS）等切实的生存获益④。

　　3. 没做基因检测的靶向治疗不规范

　　不管什么类型的医疗机构或医生，如果没有先进行基因检测就给患者进行靶向治疗，都可算是滥用行为或是治疗不规范。

　　因为，靶向治疗虽然是中晚期肺癌的常用治疗手段，但并不适合所有的患者。如果没有相应的基因突变，原本不适合服用靶向药的患者，盲目碰运气或是看其他病友用靶向治疗效果好，就执意要求医生也给自己使用，甚至中途停止化疗而改吃靶向药物，反而会导致病情恶化。

　　基因检测最好可以尽可能地广泛覆盖所有位点，如果患者经济等条件不允许，至少要检测EGFR和ALK这两个最常见的突变。医生每次检测都拿到肿瘤组织不太可能，可以通过液体活检在治疗过程中跟踪做检测，进而根据患者病情随时调整治疗计划。同时，随着新药研发不断增加，多基因检测也会成为趋势，不仅是晚期肺癌患者，将有更多的肿瘤患者受益精准靶向治疗。

　　参考资料：

　　①国家癌症中心发布《2022年全国癌症报告》

　　②中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2022.

　　③赵天宇, 尹震宇. 非小细胞肺癌接受奥希替尼靶向治疗后出现间质性肺病1例报道[J]. 实用老年医学 2021年35卷2期, 211-214页, ISTIC CA, 2021.

　　④S.S. Ramalingam et al., N Engl J Med 2020;382:41-50. DOI:10.1056/NEJMoa1913662