利用人多能干细胞分化获得的胰岛类器官（英文Stem Cell-derived islets，简称SC-islets）是近年来糖尿病治疗领域的一大重要突破，但面临功能成熟度不足、移植后缺氧应激及血管化不足等三大挑战。我国科学家的最新研究成果“一石三鸟”，成功破解了上述挑战，为开发具有更优、更持久性疗效的糖尿病细胞治疗产品奠定了坚实基础。

　　上述研究由同济大学李维达教授团队和云南省第一人民医院合作完成，相关论文日前在国际学术期刊《细胞—干细胞》在线发表。

　　该研究成功破解了困扰领域多年的三大瓶颈——干细胞来源胰岛类器官功能成熟度不足、移植后低氧应激损伤以及血管化迟缓，标志着我国在该技术路径上实现了从“跟跑”到“领跑”的关键跨越。

　　“细胞治疗糖尿病的瓶颈在于‘造不出胰岛类器官’，而在于‘胰岛类器官活不好、干不长’。”据李维达介绍，糖尿病细胞治疗的核心目标，是让移植的胰岛细胞在患者体内长期、稳定、精准地工作。然而，由于移植后的体内微环境存在缺氧、炎症及高糖等问题，对细胞存活与功能构成严峻挑战，常导致移植细胞失效，难以维持长期疗效。

　　针对上述瓶颈，李维达团队与云南省第一人民医院团队合作攻关，取得了“一石三鸟”的系统性突破，显著提升了干细胞衍生胰岛类器官的性能——

　　提升功能成熟度。通过优化细胞培养体系，使获得的胰岛类器官在葡萄糖刺激下分泌胰岛素的功能更接近成人胰岛，响应更精准。

　　增强抗低氧应激能力。在移植后早期血供尚未完全建立的关键阶段，通过特定调控赋予细胞更强的内在韧性，使其能有效抵抗缺氧等应激损伤，从而大幅提高早期存活率。

　　促进快速血管化。使细胞能够主动分泌信号，引导宿主血管快速向移植部位生长并建立连接，从而确保移植体获得长期、稳定的营养供应，避免功能慢性衰退。

　　“一石三鸟”示意图。李维达团队供图

　　李维达团队长期致力于糖尿病细胞治疗，取得了多项重要突破。今年1月，该团队与高绍荣院士团队合作，在《细胞研究》发表论文，首次揭示锌离子积累是糖尿病患者的胰岛β细胞功能失活的关键致病因素，并证实介导锌离子积累的转运蛋白ZnT8可作为糖尿病预防与治疗的“黄金靶点”，进而解决了移植细胞在病理环境下“忘记自己是谁”（身份丢失）的问题，并开发出“耐逆型胰岛”技术。李维达团队与云南省第一人民医院团队合作的最新成果，与“耐逆型胰岛”技术相得益彰，共同构成了完整的“细胞本体工程”解决方案，系统性地增强了其适应复杂体内环境、实现长期功能重建的能力。

　　“我国有近1.5亿糖尿病患者，是我国的第一大慢病。传统药物治疗的目标是‘血糖控制’，细胞治疗的目标是‘功能重建’；从‘血糖控制’到‘功能重建’，被学界公认为糖尿病治疗范式的根本性转变。”中国科学院院士、同济大学高绍荣教授表示，李维达与合作团队的成果找到了从源头提升细胞治疗产品稳定性的“钥匙”，是中国科学家在糖尿病干细胞治疗领域取得系统性、里程碑式进展。

　　“我们今年1月发表的成果给移植细胞配备了防止其‘叛变’的‘身份钢印’，现在又加配了抗低氧损伤和促血管化的‘防弹衣’，并把它训练得更‘强壮聪明’，功能更加成熟。”李维达表示，他们正与云南省第一医院合作推进糖尿病细胞治疗的临床试验，以早日让患者“一次治疗、长期受益”。

　　“当前，我国正加快推动从‘以治病为中心’向‘以人民健康为中心’转变，糖尿病等重大慢病的防治，已从单纯的临床诊疗上升为关乎国家发展全局的战略命题。李维达教授团队在‘耐逆型胰岛’技术上取得的系统性突破，有望改变糖尿病的治疗范式，正是国家所期、临床所需、患者所盼。”云南省第一人民医院院长侯建红表示，“我们将以此次合作为牵引，整合院内优势临床专科，以最高标准推进临床研究与科学家团队同向发力、协同攻关，早日完成临床试验、实现临床应用。”

　　作者：赵永新